感染乙肝病毒後,肝臟會有什麼反應?

參考資料:
EASL Clinical Practice Guidelines:
Management of chronic hepatitis B
European Association for the Study of the Liver
Journal of Hepatology 50 (2009) 227–24

乙肝病情評估

當乙肝病毒進入肝臟後,肝臟會經歷數個不同的階段:

(一) 潛伏期 (Immune Tolerant Phase)
在本港,乙肝多是在懷孕期或出生時,由母體血液傳染來的。

傳染後乙型肝炎表面抗原(HBsAg)呈陽性,「帶原」(帶有病毐)超過六個月,則屬「慢性乙肝帶原」者。

由於其時嬰兒體內免疫系統尚未成熟,不會對抗病毒,病毒得以恣意繁殖(病毒數量極高)。

病毒活躍性也很高(乙肝e抗原呈陽性)。
*一般來說,乙肝e抗原呈陽性,(相應乙型肝炎e抗體呈陰性),表示病毒很活躍。反之乙肝e抗原呈陰性,(相應乙型肝炎e抗體呈陽性),表示病毒不活躍。但也有例外的例子,就是當病毒變種後「再戰江湖」,繼續為害。見下文「e抗原陰性慢性乙型肝炎」。

由於對乙肝病毒的戰爭尚未開始,肝並無發炎現象 (ALT正常)。
由於在此階段免疫系統對病毒容忍,所以此階段也叫做「免疫耐受期」。

總結如下:
乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 丙氨酸轉氨酶(ALT) 乙型肝炎e抗原(HBeAg) 乙型肝炎e抗體(AntiHBe) 血液中乙肝病毒數量(HBVDNA) 肝組織(Histology)
+ 正常 + - 正常


(二) 發炎期 (Immune Reactive Phase)
當身體免疫系統漸趨成熟時,終於發覺病毐入侵了!
由於免疫系統,的目標是清除病毐,所以此階段也叫做免疫清除期 (Immune Clearance Phase)。

身體免疫系統,負責保安和「抗敵」,終於在肝臟內和乙肝病毒發起一塲「攻防戰」。肝藏淪為戰塲,細胞飽受「戰火」摧殘而發炎,導致血液內ALT 升高。(肝炎發病嚴重者,有急性肝衰竭危險;持續發炎,亦能導致肝硬化及肝癌)。

在此階段內,病毐數量持續很高。
病毒活躍性也很高(乙肝e抗原呈陽性)。
由於此時乙肝e抗原呈陽性,所以此階段也叫做「e抗原陽性慢性乙型肝炎」。

總結如下:
乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 丙氨酸轉氨酶(ALT) 乙型肝炎e抗原(HBeAg) 乙型肝炎e抗體(AntiHBe) 血液中乙肝病毒數量(HBVDNA) 肝組織(Histology)
+ + - 發炎


(三) 靜止期(Inactive HBV Carrier State)
肝炎復發經常是歇性的。當肝炎不再活躍時,ALT會恢復正常(但有機會復發(flare); 已有肝硬化或肝癌病變者,病情亦有機會惡化)。
病毐數量也會降低,驗血可能低至檢測不到的水平(但仍有病毐藏在肝細胞內)。
病毐活躍性也相應降低(乙肝e抗原轉陰牲),但可惜抗病毒治療在此階段療效較差。

總結如下:
乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 丙氨酸轉氨酶(ALT) 乙型肝炎e抗原(HBeAg) 乙型肝炎e抗體(AntiHBe) 血液中乙肝病毒數量(HBVDNA) 肝組織(Histology)
+ 正常 - + 無(或微量) 正常


(四) 復發期 (HBeAg-negative CHB): 病毒變種復發 
病毐和人類一樣,為了生存,也須「與時並進」,為了更有效地對抗免疫系統,假以時日,會變種,由「e抗原陽性」變為陰性(相應地「e抗體」則由陰性變為陽性)。此變種並非意味病毐活躍性減低。變種後病毐抗藥性雖未增加,但生命力卻大為增强,繼續為害。服藥時病毐縱消聲匿跡,停藥後紀絕大多數會復發出來。
病毐數量持續或間歇地高企。肝繼續發炎, ALT 也會持續或間歇地升高。

總結如下:
乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 丙氨酸轉氨酶(ALT) 乙型肝炎e抗原(HBeAg) 乙型肝炎e抗體(AntiHBe) 血液中乙肝病毒數量(HBVDNA) 肝組織(Histology)
+ - + 發炎

由於此時乙肝e抗原呈陰性,所以此階段也叫做「e抗原陰性慢性乙型肝炎」。


(五) 康復期 (‘HBsAg-Negative Phase”)
在此階段,自身的免疫能力終於戰勝了乙肝病毐,乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 轉為陰性。假以時日,乙型肝炎表面抗體(Anti-HBs) 也有可能變為陽性。
病毐數量降低,驗血可能低至檢測不到的水平。
其他化驗指數則和靜止期一樣,復發和惡化為肝癌幾會亦大為減低。

總結如下:
乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 丙氨酸轉氨酶(ALT) 乙型肝炎e抗原(HBeAg) 乙型肝炎e抗體(AntiHBe) 血液中乙肝病毒數量(HBVDNA) 肝組織(Histology)
-ve 正常 - + 無(或微量) 正常

 
使用對抗病毒藥物,最有療效的時機,是當肝發炎,ALT升高,和病毒數量多的時候。參考以上表格,應在「e抗原陽性慢性乙型肝炎」和「e抗原陰性慢性乙型肝炎」期內。以上時期,對應在上面的黃色表格顯示。

在下一期網誌內,會討論治療乙型肝炎的各類藥物。