發現有了乙肝，但驗血肝酵素正常，需要服藥嗎？
自從一九九八年第一隻乙肝口服藥面世後，乙肝病人得到有效治療，大大降低肝硬化、肝衰竭、和肝癌各類併發症。
目前治療的方法，是根據歐、美、亞太區公認的治療準則。 基本上是針對比較高危的病人，例如驗血測到有一定份量的病毒（HBV DNA），肝臟有中度以上的發炎（肝酵素ALT升高）或者已經有了肝硬化的患者。
至於病毒份量或肝炎未達到這些治療標準，「不達標」的患者，則只予以觀察，採取「敵不動、則我不動」的策略。基本上是希望能與病毒「和平共存」。
但是根據多年的觀察，發覺這些潛伏的病毒，其實亦能導致肝纖維化、硬化、甚至肝癌。奢望與病毒「和平共存」，是不切實際的。
新治療方案開始覆蓋這些「不達標」的患者
「不達標」的患者，放任不予以治療，也會導致各様併發症 ，所以在歐美和本地，近年來越來越多的指引開始建議，將用藥的適應症包括這些「不達標」、帶有乙肝病毒、但肝酵素只是稍高甚至不高的患者，尤其是年齡較大、有家族病歷者。
目前常用的乙肝藥，多年來療效顯著，抗藥性低，副作用可控。 这些更有助推動把这些藥物用於上述的人士。
要考慮的是，目前這些抗病毒藥物，需長期服用。照目前的標準「不達標」的患者，應否如此做，要解釋給病人，並尊重病人的個人意愿。
另外也要考慮長期服食成本效益。
為什麼乙肝要長期服藥？
乙肝病患者一般都知道需要長期服藥。
要了解原因，首先要明白乙肝病毒(HBV DNA)在肝臟內是用什麼型態生存。
大部分乙肝病毒是「活躍」性的，可以導致肝炎，也會被時下的肝藥消滅。目前常用的藥物，主力就是對抗這些病毒。服藥後驗血，會顯示病毒數量會銳減，甚至消失。肝炎亦會改善。
乙肝病毒 ，另有一部份是隱藏在肝細胞核內，自行捲起來(cccDNA)，甚至和肝細胞的基因聯結起來，目前盛行的乙肝藥物是影響不到这些「潛伏」着的病毒的。
所以時下的肝藥只能長期服用，把活躍的病毒牢牢地壓抑，從而防止肝發炎和跟着到來的各項併發症。但是由於不能夠清除肝細胞核潛伏的病毒，停藥的話，這些病毒會形成復發的後患。
那麼有無方法不需長期服藥？
當然可以，只要把肝細胞內的乙肝病毒, 活躍的、潛伏的，全部消滅便可！
但是目前用来抗病毒的藥物，還做不到對「潛伏」的病毒趕盡殺絕、令病毒在肝臟內「片甲不留」，即達到所謂「完全治愈」(Complete Cure)的境界。
退而求其次，如果把肝細胞核內「潛伏」的病毒數量降到最低，復發的機會亦都相應更低。
但是怎麼能知道這些潛伏的病毒的多寡？
直接測試肝細胞核內「潛伏」的病毒CCC DNA，目前尚未能廣泛臨床應用。
但是研究發現，這些潛伏在肝細胞核內的病毒越多 , 血液中表面抗原（HBsAg ）數值則越高。
抽血檢驗表面抗原數量, 可間接地評估「潛伏」在肝細胞核內的病毒的數量。
表原抗原越高，顯示肝臟潜伏的病毒越多，併發症機會越高。
舉例來說，有一研究顯示：表面抗原>1000單位病人，比表面抗原<100單位病人，患肝癌機會高5倍以上！
所以，表面抗原越高，越要提防併發症。
反之，表面抗原越少，則顯示肝內病毒越小，康復機會越大。
HBsAg<100單位，表示康復機會比較樂觀。
如果血液中已經騐不到表面抗原(HBsAg 轉陰），意味着細胞核中病毒極小，康復的機會極高。可以嘗試停藥 。如果停藥後可以六個月內維持驗不到表面抗原，則普遍認為是由乙肝康復了！科學家謂之為「功能性痊愈」（Functional Cure)
新的抗病毒藥物，希望除了能有效壓抑活躍的病毒(HBV DNA)外，還能令表面抗原持久性地轉「陰性」，來達到「功能性痊愈」。 這正是目前新藥的研究方向。希望服藥後，至少有一部分患者轉陰後可以停藥。
除了「表面抗原」外，還有其他「生物標誌」(Bio-marker) 亦在研究中。
這些新藥的研究，有些已經進入「第三階段」流程，離面世不遠。 但要能廣泛臨床應用，相信還是要些年月，讓我們拭目以待吧。
終極愿望
丙肝發現也不過幾十年，最初需注射治療，療程需時一年，副作用很多。直到近年用「直接抗病毒藥物」(DAA: direct anti-viral agent), 只需兩至三個月就能夠痊愈，把病毒在肝臟內完全消除。
目前很樂觀的看法是，人類能夠像根除天花一様，在未來數年令丙肝病毒在地球絕迹。
乙肝比丙肝復雜（丙肝是由RNA組成，乙肝是DNA組成)，根治相應更困難，但是「根治」乙肝的藥物，目前亦已經如火如荼地進行試驗中。
不敢奢望退休前能有機會，臨床使用這些「根治」乙肝的藥物，但仍希望能夠在有生之年見到它面世，令下一代醫生不再需要醫治到時已經絕跡的乙肝，正如我們这些當代醫生不需醫治已絕迹的天花一樣。
於此新春假期，𧫴祝
各位
心想事成
身體健康
梅中和醫生
2024年2月
參考資料
Review article: hepatitis B core-related antigen
(HBcrAg): an emerging marker for chronic hepatitis
B virus infection
Aliment Pharmacol Ther 2018 Jan;47(1):43-54. doi: 10.1111/apt.14376
Moving toward hepatitis B virus functional cure -
the impact of on-treatment kinetics of serum viral
markers
Clinical and Molecular Hepatology 2023;29:113-117
Association between Hepatitis B Surface Antigen Levels and
the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic
Hepatitis B Infection: Systematic Review and Meta-Analysis
DOI:10.31557/APJCP.2019.20.8.2239
HBsAg seroclearance further reduces
hepatocellular carcinoma risk after complete
viral suppression with nucleos(t)ide analogs
DOI: https://doi.org/10.1016
Antiviral therapy substantially reduces HCC risk in
patients with chronic hepatitis B infection in the
indeterminate phase
Hepatology 2023 Nov 1;78(5):1558-1568. doi: 10.1097/HEP.0000000000000459
Guidance on treatment endpoints and study design for
clinical trials aiming to achieve cure in chronic hepatitis B and
D: Report from the 2022 AASLD-EASL HBV-HDV Treatment
Endpoints Conference
Journal of Hepatology 2023. vol. 79 j 1254–1269
Chronic Hepatitis B: Treat all Who Are Viremic?
Clin Liver Dis. 2023 Nov;27(4):791-808. doi: 10.1016/j.cld.2023.06.001.
Hepatitis B: Four trials to watch over the next 12 months
https://www.clinicaltrialsarena.com/features/hepatitis-b-trials-to-watch/?cf-view
Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (version 2022)
Journal of Clinical and Translational Hepatology 2023. DOI: 10.14218/JCTH.2023.00320